蛋白质修饰
细胞内众多的蛋白质修饰是细胞信号转导网络的重要组成部分。蛋白质脂修饰能够显著增强蛋白质的疏水性与膜亲和性，对蛋白质的运输、定位、构象变化、稳定性以及蛋白质间的相互作用等具有重要影响，脂修饰紊乱和癌症、神经系统疾病、代谢性疾病等多种疾病的发生关系密切。在前期工作基础上（Nat. Chem. Biol. 2016, 12, 686-693; PNAS 2018, 115, E8403-E8412; Cell Chem. Biol. 2018, 25, 817-831; Cell Chem. Biol. 2019, 26, 3-6），我们将重点研究癌症相关的蛋白质脂修饰的生物学功能和调控机制，为癌症治疗新靶点的发现奠定基础。
细胞极性与癌症
细胞极性是指细胞在形态、结构和功能上的不对称性分布，例如上皮细胞顶端-基底极性（apical-basal polarity）、平面细胞极性（planar cell polarity）和神经元轴-树突极性。细胞极性是多种不同类型细胞的共同特征，在个体发育、组织稳态和疾病发生中起着重要作用。因此，参与细胞极性建立和维持的信号通路必须受到严格控制，极性丢失与癌细胞的侵袭和迁移关系密切。在已有工作基础上（Nat. Chem. Biol. 2016, 12, 686-693），我们将深入研究细胞极性失调和癌症发生发展之间的关系，为靶向细胞极性提供依据。
药物靶点发现与确证
在癌症相关信号通路研究基础上，我们将充分利用已经积累的小分子调控研究经验（JACS 2012, 134, 17963-17971; Cancer Cell 2016, 30, 474-484），针对潜在靶点建立分子或细胞水平的高通量筛选模型，通过筛选化合物库获得活性化合物，经过理性设计、结构优化、动物模型药效评价等获得先导化合物，确证癌症治疗新靶点。