2015年7月7日，国际学术期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America在线发表了仓勇研究组合作研究的题为“ALDH2(E487K) mutation increases protein turnover and promotes murine hepatocarcinogenesis”的最新研究成果。该研究发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)通过维持肝脏基因组稳定性来发挥抑制肿瘤的作用。

 在该项研究中，仓勇课题组利用转基因技术将对应人ALDH2*2的变异引进小鼠的ALDH2基因,从而构建ALDH2(E487K) kockin小鼠品系。该小鼠品系与ALDH2*2人群非常相似，缺乏有效代谢酒精的功能。利用该小鼠模型，作者发现，ALDH2(E487K)的小鼠肝细胞中ALDH2蛋白酶活性降低，而乙醇的肝毒性增加，并且加速了化学诱导性肝癌的生长。更加重要的是，该研究还发现在有ALDH2*2变异的人类肝脏样本中，ALDH2蛋白更加不稳定，而在人类肝癌标本中其表达水平和周边非癌组织相比进一步明显下调。作者通过小鼠模型和临床数据，揭示了ALDH2是一种肝癌的肿瘤抑制因子，而ALDH2*2多态性是肝癌的风险因素之一。由于饮酒脸红导致的对饮酒的间接排斥，简单地研究ALDH2*2和肝癌人群并没有得出有统计意义的相关性，但是借用动物模型我们肯定了该基因的多态性会提高肝癌的风险。该发现有助于人们深入理解ALDH2*2多态性通过间接影响ALDH2蛋白稳定性在调控肝脏疾病及肿瘤发生中的作用。

       该项工作得到了国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金委以及国家“985”重点建设项目的经费支持。浙江大学的仓勇教授,多伦多大学的Tak W. Mak教授,美国Agios Pharmaceutical 公司的Shengfang Jin博士为该文章的共同通讯作者。生研院和邵逸夫医院的博士生陈江是该文的第二作者。

       原文链接：http://www.pnas.org/content/early/2015/07/01/1510757112.full.pdf