浙江大学生命科学研究院范衡宇教授实验室2013年3月28日在The Journal of Biological Chemistry杂志发表研究论文“Death Domain-associated Protein DAXX Promotes Ovarian Cancer Development and Chemoresistance”，其中范衡宇博士是本文通讯作者，研究生潘巍巍是本文第一作者，研究生周剑杰、刘晓满和余超是本文其他作者。
卵巢癌是妇科恶性疾病，致死率在所有女性生殖系统肿瘤中居于首位。但是，对于卵巢癌发病的分子机理还了解甚少。而且临床上对恶性卵巢癌也缺乏行之有效的治疗手段，主要是因为卵巢癌细胞在腹腔中极易发生转移，并且容易对化疗药物产生耐受性。
在本研究中，范衡宇课题组发现一个与肿瘤坏死因子和细胞凋亡通路密切相关的蛋白分子DAXX在卵巢癌患者的肿瘤组织和人卵巢癌细胞系中高表达，而在正常的卵巢细胞中含量很少。如果用RNA干扰的方法抑制该蛋白的表达，就能够诱导卵巢癌细胞大量凋亡，降低其集落形成和恶性转移的能力。更有趣的是，如果让正常卵巢细胞过表达DAXX，就可以使它们发生恶性转化，具有癌细胞的肿瘤形成能力。
通过一系列分子机理方面的研究，他们进一步发现，DAXX与PML蛋白形成复合体，聚集在细胞核之中，形成一个叫做PML body的亚细胞结构。放化疗刺激可以增强癌细胞中DAXX的表达以及PML body数目的增加，从而增强了卵巢癌细胞对DNA损伤的抵抗能力，有助于癌细胞的存活。
浙江大学生命科学研究院
2013年3月29日
